Contribución del sexo en la respuesta locomotora y en la espinogénesis en neuronas hipocampales asociadas a la administración de anfetamina

Abstract

La adicción a drogas es una neuropatología que afecta tanto a mujeres como a hombres y, si bien este trastorno ha sido estudiado mayormente en hombres, la evidencia indica la existencia de diferencias sexuales en su etiología, epidemiología y progresión. Un fenómeno relacionado a la adicción es la sensibilización conductual, definida como un incremento progresivo y persistente de los efectos psicomotores de una droga como consecuencia de una exposición repetida a la misma. Las respuestas neuroadaptativas que subyacen a la adicción involucran procesos de plasticidad sináptica, siendo las espinas dendríticas el sitio donde reside dicho fenómeno. Se sabe también, que el proceso de plasticidad sináptica es regulado por esteroides sexuales. En función de esto nos propusimos evaluar si existen diferencias sexuales en la respuesta locomotora y en la espinogénesis hipocampal asociada a la exposición a anfetamina. Para ello, ratones machos y hembras de 21 días de edad fueron tratados con anfetamina o vehículo en un protocolo de dos inyecciones, el cual permite evaluar el efecto agudo de la droga y la sensibilización conductual. Cuatro horas después de la última exposición al tratamiento se obtuvieron muestras de cerebro para analizar la densidad y el tipo de espinas dendríticas en neuronas piramidales del área hipocampal CA1. El tratamiento agudo con la droga indujo mayor hiperlocomoción en hembras, efecto que también se observó en la sensibilización conductual. Además, se encontraron diferencias sexuales en la densidad de espinas dendríticas, la cual fue mayor en machos. El análisis morfológico reveló diferencias dependientes del sexo en las espinas tipo Stuby y dependientes del tratamiento en las Thin. Estos resultados revelan la existencia de diferencias sexuales a los efectos de anfetamina a nivel conductual y de plasticidad sináptica.