Contribución del sexo en la respuesta locomotora y en la espinogénesis en neuronas hipocampales asociadas a la administración de anfetamina
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Date
2023Author
Cettra-Zarate, Julieta Agostina
Advisor
Benedetto, María Mercedes
Metadata
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La adicción a drogas es una neuropatología que afecta tanto a mujeres como a hombres
y, si bien este trastorno ha sido estudiado mayormente en hombres, la evidencia indica la
existencia de diferencias sexuales en su etiología, epidemiología y progresión. Un fenómeno
relacionado a la adicción es la sensibilización conductual, definida como un incremento
progresivo y persistente de los efectos psicomotores de una droga como consecuencia de una
exposición repetida a la misma. Las respuestas neuroadaptativas que subyacen a la adicción
involucran procesos de plasticidad sináptica, siendo las espinas dendríticas el sitio donde reside
dicho fenómeno. Se sabe también, que el proceso de plasticidad sináptica es regulado por
esteroides sexuales. En función de esto nos propusimos evaluar si existen diferencias sexuales
en la respuesta locomotora y en la espinogénesis hipocampal asociada a la exposición a
anfetamina. Para ello, ratones machos y hembras de 21 días de edad fueron tratados con
anfetamina o vehículo en un protocolo de dos inyecciones, el cual permite evaluar el efecto
agudo de la droga y la sensibilización conductual. Cuatro horas después de la última exposición
al tratamiento se obtuvieron muestras de cerebro para analizar la densidad y el tipo de espinas
dendríticas en neuronas piramidales del área hipocampal CA1. El tratamiento agudo con la
droga indujo mayor hiperlocomoción en hembras, efecto que también se observó en la
sensibilización conductual. Además, se encontraron diferencias sexuales en la densidad de
espinas dendríticas, la cual fue mayor en machos. El análisis morfológico reveló diferencias
dependientes del sexo en las espinas tipo Stuby y dependientes del tratamiento en las Thin.
Estos resultados revelan la existencia de diferencias sexuales a los efectos de anfetamina a nivel
conductual y de plasticidad sináptica.