Estudio clínico sobre la expresión de biomarcadores en pacientes con riesgo de desarrollo de aterosclerosis

Abstract

OBJETIVO: establecer el nivel de expresión de determinados biomarcadores, entre ellos LRP1, CD36, CD11b y CD11c, presentes en la superficie celular de monocitos de sangre periférica de pacientes con distintos riesgos de desarrollar enfermedad cardiovascular ateroesclerótica. MÉTODO: se enrolaron 227 individuos de 20 a 59 años de edad sin antecedentes de enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus, tratamiento con drogas hipolipemiantes, cuadro febril en el último mes o embarazo actual. A partir de muestras de sangre venosa periférica se determinaron parámetros bioquímicos y hematológicos, y por citometría de flujo se midieron los niveles absolutos y relativos de subpoblaciones monocitarias así como de LRP1, CD36, CD11b y CD11c. A cada individuo se le realizó ecografía doppler carotídea y tomografía coronaria no contrastada y se estimó el riesgo cardiovascular aplicando ecuaciones de Framingham a 10 y 30 años y cohortes combinadas. A partir de ello se clasificaron 3 grupos de estudio (GE): i) GE de bajo riesgo, con imágenes negativas y sin factores de riesgo evidentes; ii) GE intermedio, con imágenes negativas y con factor de riesgo cardiovascular; y iii) GE patológico, con ateroesclerosis subclínica imagenológica. RESULTADOS: expresados como valores de mediana, fueron: edad 43 años, presión arterial sistólica 120 mm Hg, índice de masa corporal 25,6 kg/m2, colesterol total 191 mg/dl y glucemia 98 mg/dl. La prevalencia de factores de riesgo cardiovascular fue para hipertensión arterial. 20,3%, dislipidemia 57,3%, tabaquismo actual 22,0% y síndrome metabólico 21,1%. Se detectó ateroesclerosis subclínica por imágenes en el 36,1% de los individuos. La distribución relativa de las subpoblaciones monocitarias mostró un predominio de monocitos clásicos (86%) sobre monocitos no clásicos (7%) y monocitos intermedios (6%). La distribución de las subpoblaciones monocitarias no mostró diferencias significativas entre los GE. Los biomarcadores CD11b y CD36 monocitarios presentaron una mayor expresión en subpoblaciones monocitarias clásicas, mientras que CD11c mostró niveles similares en subpoblaciones intermedias. El CD11c tuvo una tendencia de menor expresión en monocitos totales y no clásicos en el GE patológico respecto al GE de bajo riesgo, mientras que CD36 siguió la misma tendencia en monocitos no clásicos del GE de bajo riesgo en relación con los GE intermedio y patológico. En cuanto al LRP1 monocitario, este biomarcador mostró una mayor expresión en subpoblaciones monocitarias intermedias y clásicas. No obstante, la expresión de LRP1 en monocitos totales y subpoblaciones clásicas fue significativamente menor en los GE patológico e intermedio con respecto al GE de bajo riesgo. CONCLUSIONES: Estos resultados en su conjunto permiten concluir que individuos con ateroesclerosis subclínica presentaron una significativa disminución en la expresión de LRP1 en monocitos clásicos y totales. El resto de los biomarcadores así como la distribución de las subpoblaciones monocitarias sólo mostraron una débil o nula tendencia de variación frente a la presencia de ateroesclerosis subclínica. Estos hallazgos posicionan al LRP1 como un biomarcador temprano de ateroesclerosis subclínica, demostrando un comportamiento diferencial en los monocitos de sangre periférica de individuos con distintos riesgos de desarrollar enfermedad cardiovascular ateroesclerótica.

OBJECTIVE: to establish the level of expression of certain biomarkers, including LRP1, CD36, CD11b and CD11c, present on the cell surface of peripheral blood monocytes from patients with different risks of developing atherosclerotic cardiovascular disease.

METHOD: We enrolled 227 individuals aged 20 to 59 years with no history of cardiovascular disease, diabetes mellitus, treatment with lipid-lowering drugs, febrile illness in the last month or current pregnancy. Biochemical and hematological parameters were determined from peripheral venous blood samples, and flow cytometry was used to measure the absolute and absolute levels of blood glucose. absolute and relative levels of monocyte subpopulations as well as LRP1, CD36, CD11b and CD11c were measured. Each individual underwent carotid Doppler ultrasound and non-contrast coronary tomography and cardiovascular risk was estimated by applying Framingham equations at 10 and 30 years and combined cohorts. Based on this, 3 study groups (SG) were classified: i) low-risk SG, with negative images and no evident risk factors; ii) intermediate SG, with negative images and a cardiovascular risk factor; and iii) pathological SG, with negative images and a cardiovascular risk factor. cardiovascular risk factor; and iii) pathological GE, with imaging subclinical atherosclerosis.

RESULTS: expressed as median values, were: age 43 years, systolic blood pressure 120 mm Hg, body mass index 25.6 kg/m2, total cholesterol 191 mg/dl and glycemia 98 mg/dl. The prevalence of cardiovascular risk factors was for arterial hypertension. 20.3%, dyslipidemia 57.3%, current smoking 22.0% and metabolic syndrome 21,1%. Subclinical atherosclerosis was detected by imaging in 36.1% of individuals. The relative distribution of monocyte subpopulations showed a predominance of classical monocytes (86%) over non-classical monocytes (7%) and intermediate monocytes (6%). The distribution of monocyte subpopulations showed no significant differences between SGs. The monocyte biomarkers CD11b and CD36 showed higher expression in classical monocyte subpopulations, whereas CD11c showed similar levels in intermediate monocyte subpopulations. similar levels in intermediate subpopulations. CD11c had a trend of lower expression in total and non-classical monocytes in the pathological EG relative to the low-risk EG, while CD36 followed the same trend in non-classical monocytes of the low-risk EG relative to the intermediate and pathological EG. As for monocyte LRP1, this biomarker showed higher expression in intermediate and classical monocyte subpopulations. However, the expression of LRP1 in total monocytes and classical subpopulations was significantly lower in pathological and intermediate GE with respect to low-risk GE.

CONCLUSIONS: These results as a whole allow us to conclude that individuals with subclinical atherosclerosis presented a significant decrease in LRP1 expression in classical and total monocytes. The rest of the biomarkers as well as the distribution of monocyte subpopulations showed only a weak or no trend of variation against the presence of subclinical atherosclerosis. These findings position LRP1 as an early biomarker of subclinical atherosclerosis, demonstrating a differential behavior in peripheral blood monocytes from individuals with different risks of developing atherosclerotic cardiovascular disease.