Importancia pronóstica del marcador Ki67 en los tumores de glándulas salivales: estudio clínico patológico

Abstract

Introducción: Los tumores de glándulas salivales son un grupo poco frecuente y heterogéneo de neoplasias, lo que implica dificultades tanto en el diagnóstico como en el pronóstico de esta patologia. Ki67 es un marcador que se expresa en las células en división, se ha visto que está asociado a mayor agresividad en distintos tipos de tumores, y se ha observado en varios estudios que un valor elevado está relacionado con una peor evolución de los pacientes con neoplasias de glándulas salivales. El objetivo de este trabajo fue demostrar la importancia de Ki67 como factor pronóstico en los pacientes con tumores de glándulas salivales tratados con radioterapia. Material y Métodos: Se evaluaron los pacientes con tumores de glándulas salivales localizados, tratados con radioterapia en el Instituto Zunino; se realizó marcación de Ki67 por inmunohistoquimica; se lo estratificó en alto (mayor de 20%), bajo (entre 1% y 20%) y negativo (menor o igual a 1%); y se relacionó la expresión con el porcentaje de recidivas, metástasis a distancia y muertes por enfermedad. Se realizó el cálculo de sobrevida global, sobrevida libre de recidiva, sobrevida libre de metástasis y sobrevida causa específica. Resultados: Se estudiaron 48 pacientes tratados entre 2005 y 2015. Vientiún pacientes(43,7%) tenían Ki67 alto, 21 (43,7%) Ki67 bajo; y 6 (12,6%), Ki67 negativo. El seguimiento medio fue de 48,5 meses. 15 (31,25%) pacientes fallecieron; 11 en el grupo de Ki67 alto, 2 en el grupo de Ki67 bajo y 2 pacientes en el grupo en que fue negativo. Todas las muertes por cáncer fueron por metástasis a distancia; solo 2 pacientes presentaron recidiva locorregional, la cual fue tratada con cirugía o nuevo esquema de radioterapia. La sobrevida global para todo el grupo fue de 85% a 12 meses y 79% a 24 meses. La sobrevida global a 2 años para el grupo de Ki67 alto fue de 67%, mientras que para el grupo de Ki67 bajo y negativo fue de 96%, lo cual es estadísticamente significativo(p<0.015). La sobrevida libre de metástasis a 2 años fue 57% para los pacientes con Ki67 alto, mientras que para los Ki67 bajo-negativo, esta fue de 85%. Estas diferencias fueron significativas (p<0,0008); mientras que no hubo diferencias en la sobrevida libre de recidiva local. Conclusiones: Una alta expresión de Ki67 está asociado con mayor número de metástasis y muertes por enfermedad, con peor sobrevida en los pacientes con tumores de glándulas salivales.

Introduction: Salivary gland tumors are a rare and heterogeneous group of neoplasms, which implies difficulties both in the diagnosis and in the prognosis of this disease. Ki67 is a marker that is expressed in dividing cells, it has been found to be associated with greater aggressiveness in different types of tumors, and it has been observed in several studies that a high value is related to a worse evolution of patients with Salivary gland neoplasms. The objective of this work was to demonstrate the importance of Ki67 as a prognostic factor in patients with salivary gland tumors treated with radiotherapy. Material and Methods: Patients with localized salivary gland tumors treated with radiotherapy at the Zunino Institute were evaluated; Ki67 labeling was performed by immunohistochemistry; it was stratified in high (greater than 20%), low (between 1% and 20%) and negative (less than or equal to 1%); and the expression was related to the percentage of relapses, distant metastases and deaths due to disease. The calculation of global survival, free survival of recurrence, survival free of metastasis and survival specific cause was made. Results: 48 patients treated between 2005 and 2015 were studied. Twenty-one patients (43.7%) had high Ki67, 21 (43.7%) Ki67 low; and 6 (12.6%), Ki67 negative. The mean follow-up was 48.5 months. 15 (31.25%) patients died; 11 in the high Ki67 group, 2 in the low Ki67 group and 2 patients in the negative group. All deaths from cancer were due to distant metastases; Only 2 patients had locoregional recurrence, which was treated with surgery or a new radiotherapy regimen. Overall survival for the entire group was 85% at 12 months and 79% at 24 months. The 2-year global survival for the Ki67 high group was 67%, while for the Ki67 low and negative group it was 96%, which is statistically significant (p <0.015). Metastasis free survival at 2 years was 57% for patients with high Ki67, while for Ki67 low-negative, this was 85%. These differences were significant (p <0.0008); while there were no differences in the free survival of local recurrence. Conclusions: A high expression of Ki67 is associated with a greater number of metastasis and deaths due to disease, with worse survival in patients with salivary gland tumors.