Caracterización del patrón de expresión del GEN cyp46a1 durante el envejecimiento en cerebro de ratón.

Abstract

Durante el envejecimiento se producen cambios en la composición lipídica de membranas neuronales. En la mayoría de los casos, estas alteraciones lipídicas han sido relacionadas a la aparición de problemas cognitivos, tanto en envejecimiento regular como patológico. Específicamente, en el laboratorio hemos observado que el envejecimiento de neuronas hipocampales está asociado a un incremento en los niveles de la enzima colesterol-24-hidroxilasa o CYP46, lo cual produce una disminución del colesterol de membrana, y resulta en una reducida función sináptica y pérdida de memoria. Sin embargo, el aumento de los niveles de esta enzima con el envejecimiento ha sido analizado en muestras de hipocampo total, sin realizar distinción entre las distintas subregiones hipocampales. Tampoco se habían analizado hasta el momento cambios de los niveles de CYP46 con el envejecimiento en otras regiones del cerebro. Por lo tanto, en el presente trabajo se analizaron los niveles de CYP46 mediante inmunohistoquímica, comparando secciones sagitales de cerebros pertenecientes a ratones jóvenes y viejos. En animales viejos, se observó aumento en los niveles de la enzima en hipocampo, cerebelo y corteza, áreas estrechamente relacionadas a aprendizaje y memoria. Además, mediante inmunofluorescencia se determinó, en cultivos primarios de neuronas hipocampales, la distribución subcelular de CYP64 cuando esta se encuentra en niveles normales y cuando se encuentra sobreexpresada. Por último, se compararon dos herramientas destinadas a la detección y estudio de la distribución de colesterol en neuronas hipocampales.