Rol de la demetilación activa del ADN en la diferenciación sexual de oxitocina

Abstract

Las diferencias sexuales en el fenotipo neuroquímico tienen profundas consecuencias y subyacen a diferencias en la función neuronal, la morfología, la conectividad y la producción de neurotransmisores en machos y hembras. Estudios recientes muestran que la expresión de enzimas que colocan o eliminan marcas de metilación del ADN es mayor en ratones neonatales durante el período crítico de diferenciación sexual y una inhibición neonatal de la metilación o demetilación del ADN suprime las diferencias sexuales en ciertos fenotipos celulares. En esta tesina, exploramos cómo las diferencias sexuales tempranas en la expresión génica de TET 1-2-3, GADD45a-b y TDG (implicados en la remoción de marcas de metilación en el ADN) pueden correlacionarse con la expresión génica de oxitocina (OXT) y su receptor (OTR) en regiones específicas del cerebro de ratón. La expresión de ARNm se evaluó mediante qPCR a partir de micropunch de corteza prefrontal (PFC), área preóptica (POA) y núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN) en el día posnatal (P)7 y 18-20. En PFC, encontramos diferencias de sexo (machos>hembras) en la expresión de TET1-2-3, TDG y Gadd45a-b y una mayor expresión de OTR en los machos a PN7 (p<0,05). También evaluamos la expresión de OXT mediante inmunohistoquímica a PN18-19 en POA, PVN y el núcleo supraóptico del hipotálamo, encontrando una mayor expresión de OXT en hembras en POA. Los resultados obtenidos sugieren que un patrón de expresión específico de sexo en la maquinaria de demetilación activa del ADN podría mediar los efectos organizacionales de las hormonas sexuales en fenotipo neuroquímico.