dc.description.abstract | El desarrollo de nuevos agentes insecticidas ha tomado vital importancia debido a que por un lado, se
han agudizado los casos de enfermedades ocasionadas por patógenos virales transmitidos por insectos
vectores y a su vez, la vida útil de los insecticidas es muy corta debido a que las drogas eliminan
solamente individuos sensibles, favoreciendo la selección de la resistencia a los productos utilizados [1].
Un blanco de acción importante de muchos de los insecticidas que se usan habitualmente (fluralaner y
fipronil entre otros) es el receptor del ácido gamma aminobutírico (GABA), el neurotransmisor inhibitorio
más importante del sistema nervioso central. El receptor GABA subclase A (R-GABAA), es un canal de
iones cloruro que participa en las transmisiones inhibitorias sinápticas rápidas en el sistema nervioso
central (SNC) de vertebrados [2] y en el SNC y periférico de invertebrados [3], [4]. Este receptor, que
pertenece a la familia de canales iónicos conocidos como receptores Cys-Loop, es un pentámero que
forma el canal de cloruro (Fig. 1A) y posee sitios de reconocimiento para numerosos ligandos específicos
de gran importancia clínica y farmacológica como el GABA, benzodiacepinas, barbitúricos,
neuroesteroides, etanol, anestésicos, Zn+ y agentes antagonistas de acción neurotóxica como los
insecticidas gabaérgicos [2], [5]. Existen, a su vez, una gran variedad de compuestos de origen natural
capaces de modular la actividad de este receptor.
En invertebrados la gran mayoría de receptores están representados por el homo-pentámero de la
subunidad conocida como RDL (Rdlhomo5) (Fig. 1B). Compuestos como el fluralaner, que se comportan
como antagonistas no competitivos (NCAs-siglas en inglés), bloquean el flujo de Cl- provocando una hiper excitación neuronal [3]. Este compuesto pertenece a una tercera generación de antagonistas no
competitivos el cual tiene como sitio de unión denominado NCA-II, localizado en los dominios
transmembrana, en las regiones de contacto entre distintas subunidades [6] (Fig. 1B). | es |