Biomarcadores de diferenciación y proliferación celular en irritación mecánica crónica de la mucosa oral y su relación con factores biológicos potencialmente carcinogénicos

Abstract

Introducción: Las Úlceras Traumáticas Crónicas (UTC) son lesiones asociadas a la IMCO, las cuales fueron sugeridas como una condición con potencialidad de transformación maligna. La IMCO es considerada como un factor promotor de cáncer bucal ya que podría facilitar la absorción de otros carcinógenos provenientes de factores de riesgo (tabaco y alcohol) y la persistencia de una infección bucal por VPH. En la literatura, hasta el momento no hay estudios que evalúan el comportamiento biológico de la UTC y su relación con eventos premalignos o malignos. El objetivo de este estudio fue identificar un patrón de biomarcadores de diferenciación (Ck19, Ck5/6) y de proliferación celular (Ki67) en UTC y compararlo con aquellos patrones observados en Carcinoma de Células Escamosas Bucal (CCEB) y Desórdenes Potencialmente Malignos (DPM). Materiales y métodos: se realizó un estudio de corte transversal donde se incluyeron pacientes (n=110) de ambos sexos con UTC (n=41), DPM (n=31) y CCEB (n=38). Se registraron variables clínicas, factores de riesgo de cáncer bucal y VPH (mediante PCR y p16 por inmunohistoquímica). La inmunohistoquímica con Ck19, Ck5/6 y Ki67 fueron realizadas sobre el material obtenido de las lesiones y los patrones obtenidos fueron descriptos según publicaciones previas, diferenciándose en: negativo (0% de células positivas), bajo (10% o menos), medio (10- 29%) y altos (más de 30% de células positivas). El presente estudio fue aprobado por el Comité Institucional de Ética en Investigación en Salud de la Facultad de Odontología, Universidad Nacional de Córdoba. Resultados: El CCEB mostró una sobreexpresión de los tres marcadores, mientras que se observó un patrón de Ck19 suprabasal y focal en UTC y una expresión baja en el grupo de DPM (p=0,004). La expresión de Ck5/6 tuvo diferencias estadísticamente significativas entre los tres grupos (p=0,001). Ki67 se observó con una fuerte intensidad (scores medios y altos) de inmunoexpresión en células basales y parabasales del CCEB y DPM, mientras que solo un 15% de las UTC mostraron altos scores de este marcador (p=0,0037). En relación a los hallazgos clínicos, el borde de la lengua fue el sitio con scores altos de expresión de los marcadores en el grupo de CCEB y UTC. Además, IMCO estuvo asociada con la infección por VPH en el 100% de los casos de CCEB y en el 82% de los casos de DPM, sugiriendo un vínculo entre estas dos variables. Conclusiones: No hay evidencias científicas sobre patrones de biomarcadores de IMCO; por eso el patrón obtenido es novedoso y podría ser indicativo del rol de IMCO en la carcinogénesis. La persistencia de condiciones celulares ligadas a un epitelio bucal hiperproliferativo e inmaduro en la mayoría de las UTC ubicadas en el borde de la lengua podría representar eventos tempranos similares a los observados en el CCEB. Se necesitan más estudios para comprender completamente el vínculo entre IMCO y CCEB, así como también los mecanismos fisiopatogénicos subyacentes del trauma crónico en el proceso multifactorial de la carcinogénesis bucal.