Importancia biológica de la Enzima Arginina Deiminasa en el proceso de crecimiento y diferenciación del protozoario intestinal Giardia Lamblia.

Abstract

En este Trabajo de Tesis se estudiaron SUMOilación y citrulinación de proteínas en el parásito Giardia lamblia. Se demostró que tanto la proteína SUMO como las enzimas que participarían en la vía de SUMOilación se encuentran presentes en Giardia, identificándose a la enzima Arginina Deiminasa (ADI) como una proteína SUMOilada. ADI participa en la producción de energía y en el proceso de variación antigénica en el parásito, y durante el enquistamiento es translocada desde el citoplasma a los núcleos regulando negativamente la expresión de genes específicos del enquistamiento. Mutaciones puntuales en el sitio de SUMOilación de ADI mostraron que la translocación de la enzima al núcleo disminuye en las etapas tempranas de la diferenciación a quiste, aunque la enzima localiza en los núcleos en las últimas etapas del enquistamiento, participando en este proceso las señales de localización nuclear presentes en la secuencia de la proteína. Dentro del núcleo, ADI posiblemente citrulina histonas, encontrándose involucrada esta modificación en la menor expresión de las proteínas de enquistamiento y en la formación del quiste. Estos resultados indican que ADI desempeña un rol regulatorio en el proceso de enquistamiento, siendo las modificaciones post-traduccionales, mecanismos claves en este proceso.