Comportamiento de la Cadena Intermedia del Complejo Molecular Dineina Citoplasmática mediado por el Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF)

Abstract

La unión de la neurotrofina BDNF a su receptor TrkB provoca una serie de eventos moleculares cruciales para la sobrevida neuronal. Estos eventos involucran la estimulación del receptor específico TrkB, y la consecuente activación de una cascada de señalización intracelular que resulta en la internalización de endosomas de membrana mediados por el complejo molecular dineina, y la activación del transporte axonal (TA) retrógrado de los mismos. La unión de BDNF al receptor TrkB induce la activación enzimática de miembros de la familia de proteínas tirosina quinasa Src. Src promueve la activación aguas abajo de la proteína quinasa C (PKC), la cual resulta en la fosforilación de la cadena intermedia del complejo motor dineina, y la concomitante activación del TA retrógrado de organelas de membrana. Nuestro trabajo experimental fue diseñado para determinar los posibles eventos moleculares que expliquen la activación del transporte retrogrado inducido por BDNF. Diferentes protocolos de fijación celular nos permitieron determinar, que la cadena intermedia del complejo motor dineina (DIC) cambia de distribución subcelular cuando las neuronas son estimuladas con BDNF. Este cambio en distribución subcelular fue también evidenciado por técnicas bioquímicas. Protocolos farmacológicos en combinación con técnicas bioquímicas determinaron que la estimulación del TA retrógrado, estaría mediado por la activación de diferentes proteínas quinasas y la asociación de DIC a los endosomas de señalización los cuales son transportados retrógradamente desde los terminales presinápticos al cuerpo celular.