Estudio del virus de la Hepatitis E en pacientes inmunosuprimidos y con hepatopatías crónicas de Argentina.

Abstract

El virus de la Hepatitis E (HEV) es un virus entérico y zoonótico, asociado a hepatitis agudas autolimitadas. Recientemente, se describió la progresión a cronicidad en pacientes inmunosuprimidos y la cirrosis ha sido postulada como un factor predisponente a la infección por HEV. En Argentina, se conoce circulación de HEV genotipo 3, y se describieron seroprevalencias entre 1,8% y 35%, dependiendo la población estudiada, siendo mayor en pacientes inmunosuprimidos. Sin embargo, son escasas las evidencias de HEV en individuos con hepatopatías crónicas como la cirrosis, u otros trastornos como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). El objetivo del presente trabajo fue describir la frecuencia de infección por HEV y factores asociados en pacientes con hepatopatías crónicas y grupos de individuos inmunosuprimidos de Argentina, y compararlo con un grupo control.Se realizó detección de IgM e IgG anti-HEV por ELISA y ARN por RT-nested-PCR en muestras de suero obtenidas de 4 centros de salud de Córdoba y Buenos Aires(Trasplantados hepáticos(Txs) n=20; pacientes con EII n=51; cirrosis n=140; alcohólicos n= 72).Además, se detectó IgG anti-HEV en un grupo control de individuos sanos de la ciudad de Córdoba. Se analizaron estadísticamente las asociaciones entre la seropositividad para HEV y variables clínico-epidemiológicas [causa de cirrosis (alcohólica, esteato hepatitis no alcohólica (NASH), biliar primaria, viral, biliar secundaria, idiopática, autoinmune, criptogénica), edad, sexo, valor de bilirrubina y transaminasas]. La significancia estadística fue de p<0,05. La seropositividad de IgG anti-HEV obtenida en el grupo control fue de 4% y en pacientes con cirrosis fue más elevada, del 25%, siendo diferente según la causa de cirrosis: alcohólica: 39,5%, viral: 13%, NASH: 8,3%, cirrosis biliar primaria: 22,2% y otras causas (autoinmune, biliar secundaria, idiopática, autoinmune, criptogénica): 11,5%. Se estableció una diferencia significativamente mayor entre la prevalencia de individuos con cirrosis alcohólica comparada con la del resto de las causas de cirrosis (39,5% vs. 12,4%; p<0,05). Las prevalencias halladas en pacientes Txs y alcohólicos fueron de 45%, y 22,6%, respectivamente, significativamente mayor al grupo control (p<0,05). Los individuos con EII presentaron una seroprevalencia de 6%, similar al grupo control. Si bien la prevalencia de HEV aumentó con la edad, no estuvo estadísticamente asociada al rango etario, sexo, estrato socio-económico, tratamiento inmunosupresor y parámetros bioquímicos en ninguno de los grupos estudiados. Los análisis estadísticos mostraron que, respecto al grupo control, la cirrosis alcohólica fue la variable de riesgo con mayor asociación a la seropositividad por HEV [OR=15,7; (IC 95%= 6,8-36,4)]. La presencia de cirrosis en general, estuvo asociada a mayor riesgo de infección por HEV [OR=8; (IC 95%=4-15,99)], al igual que el alcoholismo [OR=7; (IC 95%= 3,4-14,5)]. En pacientes alcohólicos sin cirrosis esa asociación fue menor [OR= 3,4; (IC 95%=1,3 – 8,5)]. Al comparar las frecuencias de detección de HEV en los pacientes alcohólicos con cirrosis vs. sin cirrosis también se observó mayor prevalencia y asociación de riesgo de infección por HEV con el consumo de alcohol y la presencia de cirrosis [p<0,05; OR: 4,6; (IC 95%=1,8 – 11,6)]. Se detectó IgM en el 45,7%, 88,9% y 11% de los pacientes IgG anti-HEV [+] con cirrosis, Txs y alcohólicos, respectivamente. La presencia de ARN-HEV se observó en el 2,1% del total de individuos con cirrosis, y en 3 de los 8 individuos TXs, IgM anti-HEV [+]. Sin embargo, en la mayoría de los casos las infecciones fueron subclínicas y no se pudo demostrar el genotipo ni la persistencia viral.El presente estudio amplía el escenario de circulación de HEV en pacientes inmunosuprimidos en nuestro medio, generando conocimientos que aportan a mejorar la vigilancia y diagnóstico de un virus poco conocido en nuestro medio, y por lo tanto subdiagnosticado. El hallazgo de una elevada seropositividad de HEV en los pacientes con cirrosis hepática, especialmente asociada al consumo de alcohol, representa un nuevo desafío para continuar con estudios tendientes a dilucidar mecanismos inmunológicos que favorecen la infección por HEV en pacientes alcohólicos con o sin cirrosis, comparando, además, con otras causas de cirrosis.