Efecto de ácidos grasos poliinsaturados y ácido nordihidroguaiarético sobre alteraciones pancreáticas en un modelo experimental de diabetes mellitus tipo 2

Abstract

Se estudiaron los efectos de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega-3 (ω-3) y omega-6 (ω-6) y el ácido nordehidroguaiarético (NDGA) sobre alteraciones metabólicas y pancreáticas en ratas de la cepa espontánea Stilman-Salgado (e-SS), un modelo espontáneo de diabetes tipo 2. Los animales recibieron mensualmente PUFA y NDGA por vía intraperitoneal. Se estudiaron marcadores metabólicos, de estrés oxidativo e inflamación. Al mes 12 se sacrificaron los animales y se realizaron estudios histopatológicos do con los controles no tratados (insulinemia: 0.30 vs. 0.56 U/ml; proteína C reactiva: 76 vs. 34 mg/l; interleucina-6 plasma: 0.273 vs. 0.164 ng/dl; gamma glutamiltranspeptidasa en plasma: 64.6 vs. 42.5 U/mg proteínas). En el grupo ω-3+NDGA se observaron menores cambios morfológicos que en los páncreas de ratas diabéticas sin tratar, se redujo la fibrosis (10.5 al 4.5%) y la frecuencia de atrofia de islotes (81.3 al 50%) y hemosiderosis (84.4 a 50%). Las ratas e-SS presentaron cambios en su morfología pancreática acompañadas de altos niveles de marcadores metabólicos, de estrés oxidativo e inflamación. El tratamiento con ω-3+NDGA mostró mejor capacidad de prevenir/reparar las alteraciones en los parámetros estudiados de páncreas. Las ratas diabéticas e-SS mostraron parámetros alterados en comparación con los controles Wistar no diabéticos. Los tratamientos ensayados modificaron los valores de los marcadores estudiados, el grupo tratado con ω-3+NDGA mejoró significativamente algunos marcadores comparado con los controles no tratados (insulinemia: 0.30 vs. 0.56 U/ml; proteína C reactiva: 76 vs. 34 mg/l; interleucina-6 plasma: 0.273 vs. 0.164 ng/dl; gamma glutamiltranspeptidasa en plasma: 64.6 vs. 42.5 U/mg proteínas). En el grupo ω-3+NDGA se observaron menores cambios morfológicos que en los páncreas de ratas diabéticas sin tratar, se redujo la fibrosis (10.5 al 4.5%) y la frecuencia de atrofia de islotes (81.3 al 50%) y hemosiderosis (84.4 a 50%). Las ratas e-SS presentaron cambios en su morfología pancreática acompañadas de altos niveles de marcadores metabólicos, de estrés oxidativo e inflamación. El tratamiento con ω-3+NDGA mostró mejor capacidad de prevenir/reparar las alteraciones en los parámetros estudiados.

We studied the effects of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) omega-3 (ω-3) and omega-6 (ω-6) and nordehydroguaiaretic acid (NDGA) on metabolic and pancreatic alterations in Stilmann-Salgado (e-SS) rats, a spontaneous model of type 2 diabetes. The animals received monthly PUFAs and NDGA intraperitoneally. Metabolic markers, oxidative stress and inflammation were studied. At month 12 the animals were sacrificed and histopathological studies of the pancreas were performed. The e-SS diabetic rats showed altered parameters compared with non-diabetic Wistar controls. The tested treatments modified the values of the studied markers; the ω-3+NDGA treated group significantly improved some markers compared with the untreated controls (basal insulin: 0.30 vs. 0.56 U/ml; C-reactive protein: 76 vs. 34 mg/l; plasmatic interleukin-6: 0.274 vs. 0.164 ng/dl; plasmatic gamma-glutamyl transpeptidase: 64.6 vs. 42.5 U/mg prot). The pancreas of ω-3+NDGA rats showed less morphological changes than those of untreated diabetic rats, reducing fibrosis (10.5 to 4.5%) and decreasing the frequency of islet atrophy (81.3 to 50%) and hemosiderosis (84.4 to 50%). The e-SS rats showed changes in their pancreatic morphology accompanied by high levels of metabolic markers, oxidative stress and inflammation. Treatment with ω-3+NDGA showed better ability to prevent/repair alterations in the parameters studied.