Neuroinflamación como blanco farmacológico de nuevas formulaciones nanotecnológicas aplicadas al tratamiento del trauma cerebral agudo

Abstract

Resumen: Introducción: el trauma de cráneo (TBI por su sigla en inglés) es la principal causa de muerte y discapacidad en la población menor de 40 años. El TBI presenta una fisiopatología compleja en la cual se pueden diferenciar lesiones de injuria primaria y secundaria. La injuria primaria es la que ocurre en el momento del accidente y, cuando lo requiere, tiene un enfoque principalmente neuroquirúrgico. La injuria secundaria comienza inmediatamente después de ocurrido el traumatismo y continúa por un largo período de tiempo. Esta última está relacionada a mecanismos neuroinflamatorios y al estrés oxidativo (OS por su sigla en inglés) y tiene importantes consecuencias neurofuncionales. Problema: La terapéutica actual tiene como objetivo disminuir la presión intracraneal para poder mantener una adecuada presión de perfusión cerebral y a la fecha no existe un tratamiento farmacológico destinado a contrarrestar los mecanismos de injuria secundaria. Objetivo: evaluar la efectividad de la terapia génica para sobre-expresar el factor de crecimiento símil insulina tipo 1 (RadIGF-1) y de nanocápsulas lipídicas cargadas con acetónido de triamcinolona (NT) en el tratamiento de las secuelas comportamentales y neuroinflamatorias inducidas por un modelo animal de TBI. Metodología: ratas adultas Wistar macho fueron sometidas a un TBI y rápidamente tratadas con ambas terapias por separado. Se analizó el OS (tanto proteico como lipídico) en diferentes áreas cerebrales de ratas y en diferentes momentos luego de provocado el TBI, mediante espectrofotometría, así como también los déficits de memoria generados por el mismo mediante pruebas de Y-maze, Barnes maze y reconocimiento de objetos (NOR). Resultados: Tanto RadIGF-1 como NT demostraron ser efectivas para prevenir el OS, como así también para prevenir los déficits observados en la memoria de trabajo y reconocimiento de objetos provocados por TBI. Conclusiones: en la práctica clínica actual todavía existe un abordaje subóptimo en el tratamiento del TBI, por lo que estas plataformas farmacéuticas novedosas podrían convertirse en alternativas prometedoras para tratar las respuestas neuroinflamatorias iniciales que subyacen a los déficits cognitivos observados del TBI.