Efecto de Tianeptina sobre receptores de gluco- y mineralo- corticoides en amígdala, en ratas sometidas a estrés crónico y separación materna temprana

Abstract

Los receptores de glucocorticoides (GR) y mineralocorticoides (MR) participan en el estrés y la ansiedad. La amígdala es una estructura clave en la regulación de la ansiedad en la cual se expresan GR y MR. El objetivo de este trabajo fue determinar los efectos del tratamiento crónico con el antidepresivo tianeptina (10 mg/Kg) sobre la expresión de MR y GR en la amígdala bajo estrés crónico. Se utilizaron ratas Wistar machos, separadas de la madre diariamente durante 4,5 hs en las primeras 3 semanas de vida y sometidas durante 24 días a estrés crónico variable a partir del día postnatal 50. Los GR y MR fueron determinados por inmunohistoquímica en los núcleos medial y central amígdalinos. En la amígdala medial se encontró una interacción triple entre separación materna, estrés y tratamiento con el antidepresivo en la inmunoreactividad a GR (IR-GR), observándose en los animales criados con madre (CM), que tanto el estrés como la tianeptina aumentaron la IR-GR (p<0,05). En animales separados de la madre (SM) y estresados hubo una disminución de las células IR-GR (p<0,05) y tianeptina aumentó esa IR-GR, aunque provocó una disminución en aquellos no estresados (p<0,05).La inmunoreactividad a MR (IR-MR) no se vio alterada, pero si el balance MR/GR, donde el estrés disminuyó esta relación (p<0,05).Además, en los SM, tianeptina aumentó el balance de receptores (p<0,05).En la amígdala central no se encontraron efectos significativos. Nuestros resultados demuestran que los animales estresados como adultos presentan una regulación diferencial a nivel de los GR y MR del núcleo medial de la amígdala, dependiendo de los eventos de la vida temprana. En tanto el efecto de tianeptina depende del estado del animal, así cuando las células IR-GR están aumentadas, tianeptina las disminuye y por el contrario cuando las células IR-GR están disminuidas, las aumenta, corrigiendo de esta forma el desbalance de receptores MR/GR y atenuando la desregulación del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal.