NaF altera la expresión de Claudina 1 y ocludina en estómago e intestino de rata

Abstract

El fluoruro (F-) presente en el agua de bebida, principal fuente de ingesta del ión, debe ser absorbido y alcanzar la circulación sistémica para ejercer sus efectos. El mecanismo principal involucra el pasaje paracelular del F- mediado por las moléculas de unión intercelular o ?tight junctions? (TJs). OBJETIVO: estudiar el efecto de la exposición crónica a F- en el agua de bebida sobre la expresión génica de TJs en estómago, intestino y riñón de rata. MÉTODOS: ratas Wistar macho de 22 días recibieron durante 8 semanas agua con diferentes concentraciones de F-: animales controles (0,3 mg/L) y animales tratados (10 y 50 mg/L). Todos los animales fueron sacrificados por dislocación cervical. La concentración de F- urinario y el F- acumulado en mandíbula y tejidos blandos se determinó con un electrodo de ión selectivo. La expresión génica de las ?TJs?, claudina-1 (CL-1) y ocludina (OCC), se analizó mediante RT-PCR. Los resultados se expresaron como la media ± ES y fueron analizados mediante ANOVA y el test de Bonferroni. RESULTADOS: no se observaron diferencias estadísticas en la ingesta diaria de agua en los animales de los diferentes grupos experimentales. Los valores de F- fueron más elevados en la orina de los animales expuestos al F-, efecto que fue dosis-dependiente (p<0,05). El contenido de F- acumulado en las mandíbulas fue significativamente mayor en los animales tratados respecto a lo observado en el grupo control (p <0,05). No se observaron diferencias en el contenido de F- acumulado en tejidos blandos por el tratamiento. La expresión génica de CL-1 de estómago aumentó por la exposición a F- en el agua de bebida; el efecto fue dosis-dependiente (p<0,05). Los niveles de ARNm de OCC de estómago no se modificaron por el tratamiento; sin embargo, los de intestino disminuyeron con la dosis de 10mg/L de NaF (p<0.05). No se observaron diferencias en la expresión de CL-1 y OCC de riñón entre los grupos experimentales. CONCLUSIÓN: los resultados indican que la exposición a concentraciones elevadas de F- en el agua de bebida altera la expresión génica de ?TJs? de estómago e intestino de rata; es probable que esto modifique la permeabilidad de los tejidos al F-. Posteriores estudios confirmarán la participación de estas moléculas en la absorción pasiva del F-. Este trabajo fue subsidiado por SECyT-UNC y CICYT-UNLaR.