Estados de hiperuricemia inducen cambios ultraestructurales de transición epitelio mesenquimática a nivel del epitelio tubular renal

Abstract

Diversas investigaciones han establecido que la hiperuricemia es una causa de hipertensión arterial y marcador de progresión de enfermedad renal terminal, habiéndose demostrado que la hiperuricemia per se podría conducir a mayor deterioro renal con cambios en la expresión de marcadores epiteliales/mesenquimáticos tubulares. Sin embargo, hasta el presente no se han reportado cambios morfológicos subcelulares de transición epitelio-mesenquimática (TEM) a nivel renal en estados de hiperuricemia. Objetivo: Analizar los cambios ultraestructurales renales inducidos en un estado de hiperuricemia. Población, Materiales y Métodos: Se utilizaron ratas Wistar machos adultas: Grupo I (n=4): dieta estándar normosódica con suplemento de ácido oxónico 2% (bloqueante de la uricasa hepática) y ácido úrico al 2% (7 semanas). Grupo II, control (n=4): dieta normosódica. Fragmentos de tejido renal fueron fijados y procesados para microscopía electrónica de transmisión. Resultados: Los niveles de ácido úrico aumentaron de manera progresiva y significativa (p<0,01) generándose un estado de hiperuricemia (Grupo I: 2,22±0,15mg%; Grupo II: 0,93±0,2mg%). Este estado cursó con niveles elevados de urea en sangre (p<0,01). A nivel ultraestructural se demostró la presencia de disrupciones micro-focales en membranas basales de túbulos corticales asociadas a un claro incremento del componente de matriz extracelular e infiltrado inflamatorio mononuclear en la región del laberinto cortical (p<0,01). Además, se identificaron extensiones de citoplasmas epiteliales en esas áreas como evidencias morfológicas TEM. No se apreciaron cambios morfológicos de significación a nivel de túbulos medulares renales. Conclusión: Los hallazgos a nivel ultraestructural renal demuestran que la hiperuricemia induce cambios de TEM in situ, reforzando el concepto de que el ácido úrico podría estimular al epitelio tubular para la síntesis y secreción de enzimas degradativas de las membranas basales tubulares.