Nuevos sistemas tecnológicos destinados a optimizar la terapia antiparasitaria

Abstract

Albendazol, es un antiparasitario de amplio espectro clave en el tratamiento de muchas parasitosis tropicales desatendidas. Sin embargo, y a pesar de ser considerado como un medicamento esencial por la Organización Mundial de la Salud, Albendazol posee solubilidad acuosa extremadamente baja por lo que se clasifica como Clase II en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. Los fármacos poco solubles en agua presentan características que son problemáticas para una administración oral efectiva, como una tasa de disolución baja, absorción lenta y biodisponibilidad errática. Por consiguiente, el aumento de la solubilidad y la velocidad de disolución en fluidos biológicos es de amplio interés en la administración de fármacos poco solubles. Sumado a lo anterior, en bibliografía se encuentran reportadas dos formas polimórficas para este antiparasitario. La investigación realizada en la presente tesis doctoral tuvo como objetivo general el diseño, desarrollo, la caracterización y evaluación de nuevos sistemas tecnológicos y/o formas sólidas de Albendazol que permitan optimizar las propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas desfavorables de dicho fármaco. Para cumplir con este propósito, se aplicaron diferentes estrategias y herramientas ampliamente utilizadas en el área farmacéutica tales como la formación de sistemas binarios y ternarios en solución, la obtención de sistemas binarios y ternarios sólidos mediante molienda manual asistida por solvente, el desarrollo de una sal soluble de Albendazol y la aplicación de la nanotecnología mediante Nanoprecipitación y Nanomolienda para la obtención de nanopartículas de Albendazol. Los componentes puros, la sal farmacéutica y los sistemas tecnológicos obtenidos fueron caracterizados utilizando diversas técnicas como espectroscopía infrarroja, resonancia magnética nuclear en estado sólido, microscopía electrónica de barrido, análisis térmico (calorimetría diferencial de barrido y termogravimetría), difracción de rayos X de polvo, entre otros. Además, también se realizaron estudios de solubilidad, disolución y actividad antiparasitaria para la sal sintetizada. En particular, la formación de nanocristales de Albendazol mediante Nanomolienda Asistida por Microesferas reveló el mayor incremento en la solubilidad acuosa del fármaco, el cual fue de 1162 veces con respecto al fármaco libre. Todas las estrategias farmacéuticas empleadas posibilitaron el desarrollo de sistemas innovadores y una nueva sal: Clorhidrato de Albendazol que permitieron lograr un incremento importante en la solubilidad y porcentaje de disolución del fármaco. Asimismo, Albendazol es un fármaco utilizado en el tratamiento de enfermedades desatendidas, por lo que la obtención de nanocristales mediante Nanomolienda Asistida por Microesferas es útil debido a que es una técnica poco costosa que demostró altos porcentajes de rendimiento. Finalmente, se puede afirmar que la presente tesis aportó conocimiento científico y experiencia en el uso y aplicación de diversas técnicas farmacéuticas empleadas para mejorar propiedades fundamentales de fármacos tales como la solubilidad y la velocidad de disolución