Estudios sobre la regulación de la exocitosis de distintas subpoblaciones de vesículas precursoras de membrana (PPVs) en neuronas en desarrollo
Abstract
En neuronas se conocen dos clases diferentes de exocitosis regulada: la bien estudiada exocitosis secretoria (para liberación de neurotransmisores) y la exocitosis con fines no secretorios (para expansión de membrana plasmática). Ésta última es esencial para el crecimiento neurítico y es llevado a cabo por la exocitosis de estructuras membranosas específicas llamadas vesículas precursoras de plasmalema (PPVs). Hasta el momento, los mecanismos que median el direcciona miento de las PPVs a axones en desarrollo y la fusión con la membrana plasmática del mismo son escasamente entendidos. Resultados previos de nuestro laboratorio indican que TC1O y Exo70 (dos componentes del complejo exocisto) son necesarios para el acercamiento (tethering) de las PPVs y la adición de nueva membrana, permitiendo el crecimiento axonal estimulado por el factor trófico IGF-1. Sin embargo, las proteínas SNAREs involucradas en el paso de fusión de las PPVs permanecen, hasta ahora, sin ser identificadas. El presente trabajo de tesis intenta dilucidar cuales son las proteínas SNAREs involucradas en los eventos de crecimiento axonal inicial. Los resultados obtenidos indican que, en cultivo de neuronas piramidales de hipocampo, VAMP4, Syntaxin6 y SNAP23 se expresan tempranamente, adoptan una distribución polarizada en el axón en desarrollo, interaccionan con el receptor de IGF-1 ante estímulo con su ligando y serían necesarias para el establecimiento de polaridad neuronal. En cambio, otras SNAREs requeridas para la elongación axonal en estadíos posteriores de diferenciación neuronal (VAMP7, Syntaxini y SNAP25) parecerían no ser esenciales en la regulación del crecimiento inicial del axón.
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