Estudio dinámico de la relación estructura-composición nanopartículas y filmes lipídicos

Abstract

Los lípidos, de origen vegetal o animal, han ganado un renovado interés como excipientes de formulaciones farmacéuticas para la administración de drogas hidrofóbicas por vía parenteral, debido a sus capacidades de aumentar la biodisponibilidad de los fármacos y disminuir la variabilidad en las concentraciones plasmáticas. Por otra parte, las miniemulsiones de lípidos (ME) son dispersiones de aceite en agua con un tamaño de partícula en el rango de 100 nm hasta < 1 μm, estabilizadas por una capa interfasial de un tensioactivo y son sistemas comúnmente utilizados para encapsular, mantener y liberar moléculas de interés farmacológico. En este contexto, los filmes monomoleculares de Langmuir (LF) en la interfase líquido/líquido se pueden utilizar como modelos experimentales para investigar el comportamiento dinámico de los tensioactivos en la interfase agua/aceite en una ME. La información obtenida a partir de LF nos permite definir parámetros tales como la densidad molecular máxima de los tensioactivos, la composición molecular, la solubilidad mutua de los componentes en la interfase y el área molecular media de los componentes en función de la presión lateral interfasial. Hasta el momento, se ha aprendido mucho sobre monocapas de tensioactivos insolubles en la interfase agua-aire, pero no se han realizado suficientes esfuerzos para aplicar la metodología de monocapas en la interfase aceite/agua debido a las amplias dificultades experimentales que implica. Por lo tanto, en esta tesis se discute como eje central la aplicación de esta técnica para estudiar desde un punto de vista biofísico la composición y el comportamiento termodinámico de monocapas de fosfolípidos (EPC o DPPC) en la interfase vaselina/agua, cuyos resultados son utilizados luego para optimizar formulaciones de ME. Adicionalmente, con la intención de remarcar la versatilidad y utilidad de estos sistemas como potenciales candidatos en aplicaciones biomédicas se demuestra, mediante el uso de surfactantes sintéticos, cómo las partículas de una ME pueden utilizarse como molde en un proceso de polimerización interfasial para obtener así nanocápsulas de sílice útiles para encapsular sustancias de interés. A los fines de evaluar esta encapsulación se utiliza, de manera exitosa, la Dexametasona (DXM) como droga modelo.