Activación de astrocitos por deiminación post-traduccional

Abstract

Una relación en el nivel elevado y aberrante en la deiminación post traduccional ha sido demostrado en estudios relacionados a la esclerosis múltiple (MS) (Bates et al, 2002; Kim et al, 2003) y más recientemente en el nervio óptico de pacientes con glaucoma con alta presión intraocular (Bhattacharya et al., 2006) y en pacientes con glaucoma con presión intraocular normal (Cafaro et al, 2010). La esclerosis múltiple es vista como una enfermedad autoinmune y algunos componentes de la autoinmunidad también han sido relacionados con el glaucoma (Tezel & Wax, 2007). Nosotros intentamos demostrar que el nivel de expresión de la enzima deiminasa de la peptidyl arginina 2 (PAD2) es más elevado en los astrocitos a diferencia de otras células como respuesta a una variedad de parámetros fisicoquímicos. Nuestro trabajo preliminar demuestra que la elevación de la presión ambiental es uno de esos parámetros (Algeciras et al, 2008). También hemos demostrado que la elevación en el nivel de PAD2 está asociada con una elevación en el nivel de parámetros bioquímicos relacionados con la activación de astrocitos (Govindarajan et al, 2009). En mi tesis yo evaluaré diferentes estrategias para intentar elevar los niveles de PAD2 y consecuentemente la deiminación, así como intentaré también llegar a un estimado cuantitativo de activación bioquímica. Finalmente, utilizaré anticuerpos y diferentes técnicas para tratar de demostrar que los astrocitos pueden ser capaces de expresar moléculas importantes en la presentación antigénica y potencialmente estar capacitados, bajos condiciones de activación, para actuar como células presentadores de antígeno y activar a los linfocitos T. Nuestra 3 hipótesis es que la elevación en la deiminación post traduccional en el nervio óptico de pacientes con glaucoma o en el tejido cerebral de pacientes con esclerosis múltiple puede desencadenar una cascada lenta y progresiva: la modificación de las proteínas de la mielina por la deiminación post traduccional genera productos auto catalíticos que activan a los astrocitos. Cuando los astrocitos son activados, pueden obtener habilidades de células presentadoras de antígenos y así iniciar una reacción con participación de diferentes componentes inmunológicos que contribuye a la muerte de las neuronas en ciertas enfermedades neurodegenerativas.