Búsqueda de compuestos bioactivos de especies del género Dalea con influencia sobre enzimas relacionadas a la Melanogénesis

Abstract

El objetivo de esta tesis se ha centrado en la búsqueda de productos naturales que posean actividad como inhibidores o estimuladores de tirosinasa, enzima responsable de catalizar dos reacciones involucradas en la biosíntesis de melanina, con el propósito de optimizar el tratamiento de desórdenes hiperpigmentantes o hipopigmentantes, teniendo en cuenta que los agentes despigmentantes o repigmentantes empleados actualmente, poseen numerosos y graves efectos adversos. Continuando con el estudio químico-farmacológico de las partes aéreas y raíces de la especie autóctona argentina Da/ea e/egans, fueron aisladas e identificadas tres Cmetil flavanonas y una metil-chalcona informadas por primera vez en esta especie, junto a dos flavanonas preniladas ya informadas para la misma. Por otra parte, fueron iniciados los estudios químico-farmacológicos de raíces de la especie autóctona boliviana Da/ea pazensis Rusby, aislando e identificando cuatro prenil-flavanonas, dos de ellas informadas por primera vez en la naturaleza, y dos informadas por primera vez para esta especie. A dichos flavonoides se les determinó, mediante estudios in vitro, la actividad inhibidorajestimuladora de tirosinasa aislada de hongos. Para aquellos que resultaron ser más activos, fueron determinados sus mecanismos cinéticos de acción. Además, se les evaluó la actividad inhibidora sobre tirosinasa aislada de células de melanoma de ratón B16FO, su acción sobre la melanina extracelular y sobre la enzima tirosinasa a nivel intracelular. Adicionalmente, fue evaluado el efecto de la combinación de los productos naturales más activos de estas especies con ácido kójico, blanqueador empleado actualmente en el tratamiento de desórdenes hiperpigmentantes e inhibidor de referencia empleado en los experimentos de actividad biológica. Los resultados significativos obtenidos permitirían presentar a estos compuestos como importantes reguladores de la melanogénesis, pudiendo tras estudios posteriores, poder ser utilizados para el tratamiento de desórdenes que cursen con hiperpigmentación, como así también en cáncer de piel.