Posibles terapias para COVID-19: revisión narrativa de seguridad I. Cloroquina / hidroxicloroquina y azitromicina

Abstract

La pandemia por coronavirus SARS-CoV-2 afecta a millones de personas, produciendo centenares de miles de muertes en todo el mundo y colapsando los sistemas de salud. Los derivados de la quinina cloroquina (CQ) e hidroxicloroquina (HCQ) —utilizados como antimaláricos y en enfermedades autoinmunes— y el antibiótico macrólido azitromicina se han propuesto como posibles terapias dirigidas a controlar la infección por SARCoV-2 y COVID-19; sin existir aún evidencia científica sólida. Debido a la carencia de tratamientos específicos, estas y otras terapias se utilizan rutinariamente en pacientes hospitalarios. Mientras se están desarrollando numerosos ensayos clínicos para evaluar su eficacia, los medios de comunicación y las declaraciones y posteriores decisiones de los presidentes de EE.UU. y Brasil dispararon las expectativas del público acerca del efecto de CQ/HCQ en el tratamiento de la infección. Aunque HCQ y azitromicina son fármacos conocidos a las dosis utilizadas en sus indicaciones aprobadas y son relativamente económicos, el uso en un gran número de pacientes aumenta el riesgo de frecuencia de efectos adversos. De particular importancia es el potencial para prolongar el intervalo QTc, lo que puede inducir arritmias mortales, entre ellas, torsades-de-pointes (TdP). El probable efecto hipoglucemiante de CQ/HCQ también podría causar efectos graves. En España se han notificado seis casos de efectos psiquiátricos graves en pacientes COVID-19. En este artículo presentamos una revisión de sus efectos adversos en las indicaciones aprobadas y de la emergente experiencia en el tratamiento de la infección SARS-CoV-2 y COVID-19. A 20 de mayo de 2020, y sin disponer de los resultados de los ensayos clínicos en curso, la evidencia de eficacia y efectividad de CQ/HCQ desaconseja el uso de estos fármacos fuera del marco de la investigación clínica.

The SARS-CoV-2 pandemic is affecting millions of people, producing hundreds of thousands of deaths, and collapsing healthcare systems worldwide. Due to the lack of specific treatments, repurposed drugs are routinely used in in-hospital patients, though there is no sound-based scientific evidence. The quinine derivatives chloroquine (CQ) and hydroxychloroquine (HCQ) —used as antimalarials, and in autoimmune diseases—, and the antibiotic macrolide azithromycin have been proposed as possible therapies against the SARS-CoV-2 infection and COVID-19. Shortly after this outbreak began, many clinical trials have been registered to evaluate the efficacy of CQ/HCQ, alone or combined with azithromycin, in the treatment of COVID-19 or the prevention of SARS-CoV-2 infection. In the meantime, media information about the possible use of these drugs, politic leaders’ statements and further decisions concerning their efficacy soared public expectations. Both CQ/HCQ and azithromycin are relatively inexpensive and can be administered orally; adverse effects are known at doses used in approved indications. However, their use in a much more significant number of patients increases the risk of occurrence of adverse events. Notably, the potential of both drugs to prolong QTc interval raises concerns about the potentiality to lead to fatal arrhythmias, including torsades de pointes (TdP). The potential blood-glucose-lowering effect of CQ/HCQ could also produce serious adverse effects. The Spanish Pharmacovigilance system has received six cases of serious neuropsychiatric adverse reactions.This narrative review presents a summary of safety information of CQ/HCQ in approved indications, and the emerging experience of their use in the SARS-CoV-2 infection and COVID-19. With randomised clinical trials’ results not available yet, to May 20th 2020, the evidence of efficacy and effectiveness of CQ/HCQ do not suggest a benefit of this use as a treatment of COVID-19. For these purposes, CQ/HCQ alone or in combination with azithromycin should be used only in clinical trials.