Rol de c-Fos en la diferenciación neuronal

Abstract

c- Fos es una proteína intrínsecamente desordenada que pertenece a la familia de proteínas Fos, típicamente involucradas en la formación de los múltiples y diversos factores de transcripción heterodiméricos AP-l. La posibilidad de que dichos factores puedan ser el resultado de muchas combinaciones de monómeros distintos permitió explicar, en parte, la diversidad de las consecuencias fisiológicas de su expresión y su actividad. Sin embargo, muchos efectos causados por la expresión de c-Fos no logran ser explicados por su función como componente de los factores de transcripción AP-l. Hace ya 20 años, en nuestro laboratorio se describió una función desconocida hasta ese entonces: c-Fos es capaz de activar la síntesis de lípidos de manera no genómica, independiente de su actividad AP-l, gracias a su asociación a membranas del retículo endoplásmico y activación de enzimas claves. El retículo endoplásmico es el principal sitio de síntesis de lípidos, quienes cumplen tanto un rol esencial como componentes de las membranas celulares como un papel fundamental como mensajeros de cascadas de señalización. En la presente tesis, presentamos evidencias de que c-Fos es capaz de ejercer dicho rol en el sistema nervioso, donde hasta ahora solo había sido vinculado a la actividad y plasticidad neuronal a través de cambios en la expresión génica. Demostramos que c-Fos activa la síntesis de lípidos en neuronas y que esa función es clave para una correcta diferenciación neuronal y el desarrollo normal del sistema nervioso. A través de dicho mecanismo, c-Fos podría participar en procesos de aprendizaje y memoria que involucran plasticidad neuronal o inclusive en eventos de regeneración neuronal.