Defectos en el tráfico intracelular en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson.

Abstract

La enfermedad de Parkinson (EP) es un desorden neurodegenerativo caracterizado por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas de la substantia nigra. Una de las hipótesis en relación a los mecanismos moleculares que participan en el desarrollo de esta enfermedad, postula que defectos en el transporte intracelular es un evento inicial en la patogénesis. Se conoce que un incremento en la expresión de α-sinucleína, y el polimorfismo de nucleótido único (SNP) rs6265 en el gen de BDNF, están asociados con mayor incidencia de la EP. Sin embargo, los mecanismos celulares y moleculares por los cuales estas proteínas participan en esta enfermedad son desconocidos. Utilizando un sistema de última generación para sincronizar la ruta secretoria, encontramos que la expresión de α-sinucleína induce un retraso en el transporte entre el retículo endoplásmico y el aparato de Golgi de al menos una proteína, y a su vez demora la salida de vesículas desde este último compartimiento hacia los procesos neuronales. Sin embargo, la administración del péptido resultante del SNP rs6265 (llamado pBDNF Met) no indujo cambios en la dinámica del transporte intracelular. Estos resultados sugieren que la toxicidad de α-sinucleína puede deberse, al menos en parte, a la demora o bloqueo de la ruta exocítica de proteínas de membrana o secreción, y que la mayor incidencia de EP en humanos portadores del SNP rs6265 probablemente sea consecuencia de otro mecanismo neurodegenerativo.