Invermectina como herramienta para esudiar el mecanismo de muerte celular programada en Giardia lamblia
View/ Open
Date
2023Author
Barzola, Florencia Nicole
Advisor
Feliziani, Constanza
Metadata
Show full item recordAbstract
Giardia lamblia es un protozoario parásito unicelular que causa una infección conocida
como giardiasis, la cual puede ser asintomática o provocar una enfermedad aguda y, en
algunos casos, llegar a ser crónica. El tratamiento actualmente utilizado ha sido el mismo
durante los últimos 50 años y se basa en la administración de drogas derivadas de
Nitroimidazol. Aunque estas drogas son efectivas, también pueden causar efectos
adversos significativos, como neurotoxicidad y morbilidad en pacientes crónicos. En un
estudio reciente realizado en el laboratorio, encontramos que Ivermectina (IVM), una
lactona macrocíclica derivada de Avermectina, podría ser eficaz como tratamiento para
la infección producida por este microorganismo. Observamos que IVM tenía un efecto
letal sobre los trofozoitos del parásito a altas concentraciones. Estos resultados nos
alentaron a considerar a esta droga para el estudio del daño celular y del mecanismo de
muerte celular programada (MCP) durante el ciclo celular de G. lamblia, teniendo en
cuenta especialmente que este organismo carece de mitocondrias. Así, nos planteamos
como objetivo general de esta tesina de grado para optar por el título de bióloga;
comprender cómo IVM afecta los mecanismos de MCP en G. lamblia. En primer lugar,
se determinó cual era la concentración de la droga necesaria para inhibir la proliferación
celular en un 50%, es decir, la concentración inhibitoria media (CI50). El valor obtenido
fue 39,51±6,65 μM y, además, se observó una disminución de la viabilidad celular a
medida que aumentaba la concentración de IVM. Para analizar el mecanismo de MCP, se
analizaron las poblaciones celulares marcadas con Anexina V-Alexa 488 e Ioduro de
propidio por medio de citometría de flujo. Los resultados mostraron un aumento
significativo de células en apoptosis temprana a concentraciones de 40, 60 y 80 μM de
IVM en comparación con el control. Además, las concentraciones más altas de IVM (60
y 80 μM) exhibieron una mayor cantidad de células en apoptosis tardía/necrosis. La
electroforesis en gel de agarosa confirmó la degradación del ADN con el aumento de la
concentración de la droga. También, se demostró que la droga produce un arresto en la
fase S del ciclo celular del parásito. Estos hallazgos confirman que IVM tiene un efecto
inhibitorio sobre el crecimiento de los trofozoitos de G. lamblia y que esta droga induce
MCP en este parásito protozoario.
Collections
The following license files are associated with this item: