Estrés y vulnerabilidad al consumo de cocaína en un modelo de autoadministración : regulación de las rhogtpasas en la plasticidad sináptica en núcleo accumbens core

Abstract

La evidencia epidemiológica sugiere una alta comorbilidad entre los eventos estresantes de la vida y trastornos de estrés post traumático con aquellos trastornos inducidos por el consumo de drogas de abuso (Boden et al., 2012; Clark et al., 2001; P. C. Ouimette et al., 1998; Sinha, 2001). Las experiencias estresantes juegan un papel clave a lo largo del ciclo de la adicción, incrementando el riesgo de desarrollar trastornos adictivos, incluyendo el mantenimiento de la conducta de consumo y la recaída, inclusive luego de largos periodos libres de droga, lo que sugiere que los circuitos cerebrales que regulan la recompensa y el refuerzo son un centro crítico para los efectos del estrés en el comportamiento (Boyson et al., 2012; Garcia-Keller et al., 2016; Miczek et al., 2008; Moal & Piazza, 1998). En modelos animales de adicción que utilizan roedores, algunos autores reportaron que la exposición a estrés promueve la capacidad de los psicoestimulantes para incrementar los niveles extracelulares de dopamina (DA) en núcleo accumbens (NA) (Kalivas & Stewart, 1991; Pierce & Kalivas, 1997) potenciando las propiedades estimulantes motoras y reforzantes de los psicoestimulantes, fenómeno conocido como sensibilización cruzada (Marinelli & Piazza, 2002; Pacchioni et al., 2007; Sorg & Kalivas, 1991). En este sentido, reportes de nuestro laboratorio en modelos animales de estrés y abuso de sustancias revelaron que las adaptaciones neurobiológicas duraderas originadas en las sinapsis glutamatérgicas en el NA, subyacen al desarrollo de sensibilización conductual (Esparza et al., 2012; Garcia-Keller et al., 2013), y además facilitan la adquisición de la conducta de autoadministración (AA) de cocaína, alcohol y heroína (Carter et al., 2020; Garcia-Keller et al., 2016; Garcia-Keller, Smiley, et al., 2019). Las alteraciones del comportamiento asociadas con la sensibilización conductual están mediadas por modificaciones estructurales duraderas en las neuronas del NA. La exposición prolongada a la cocaína aumenta la complejidad y la densidad dendrítica e induce cambios en la morfología de las neuronas medias espinosas GABAérgicas (MSNs en inglés “medium spiny neurons”) que conforman el NA (Russo et al., 2010), las cuales son responsables, en parte, del incremento en las propiedades reforzantes de la cocaína y por consiguiente promueven las respuestas conductuales inducidas por la droga (Dietz et al., 2012; H. Shen et al., 2009; Toda et al., 2006; Verma et al., 2019).