Cambios en la expresión de CXCR4 y CD49d en linfocitos B neoplásicos de Leucemia Linfática Crónica por su interacción con células del microambiente

Abstract

La expresión de CXCR4 en los linfocitos B neoplásicos de los pacientes con LLC (LiB-LLC) mantiene la recirculación de los mismos entre sangre periférica, médula ósea (MO) y tejido linfoide, donde reciben señales de sobrevida a través de factores solubles y del contacto con células accesorias tipo nodrizas (NLC). Estas células controlan la migración de los LiB-LLC y su sobrevida mediante la liberación del Factor Derivado del Estroma-1alpha (SDF-1alpha/CXCL12) y se ha propuesto al eje CXCR4-CXCL12 como un importante blanco terapéutico. CD38 promueve la viabilidad de los LiB-LLC, mientras que la integrina VLA4/CD49d es importante en la retención en MO y tejido linfoide. OBJETIVOS: analizar la expresión de CXCR4, en LiB-LLC, luego del cocultivo con NLC y su relación con CD38 y CD49d. MATERIALES Y MÉTODOS: La expresión de CXCR4, CD38 y CD49d se analizó en la población CD19+/CD5+, por citometría de flujo (CF) en 15 pacientes con LLC, en condiciones basales y luego del cocultivo con NLC. Las NLC se generaron mediante el cultivo de células mononucleares totales (CMT) de pacientes con LLC durante 14 días y se caracterizaron con los anticuerpos CD36, CD64, CD45, CD14 e IREM2. CMT de pacientes con LLC (n=6) fueron cocultivadas durante 24 y/o 48 hs en presencia o ausencia de NLC.RESULTADOS: LiB-LLC presentaron una expresión de CXCR4 significativamente mayor con respecto a los LiB normales residuales (231,6±123,3 vs 56,7±34,5; p