Evaluación de las propiedades bioquímicas de proteínas variables de superficie (VSPs) del parásito Giardia Iamblia como opción para la administración oral de péptidos bioactivos

Abstract

La administración oral es la vía de suministro ideal para agentes profilácticos y terapéuticos debido a la facilidad de administración, el cumplimiento por parte del paciente , y el costo. Sin embargo, la via oral es también la más que mayores desafíos nos plantea debido a las muchas barreras impuestas por el tracto gastrointestinal (TGI). Proteinas de membrana como las proteínas variables de superficie (VSPs, por sus siglas en inglés “Variant specific surface proteins”) del organismo Giardia Lamblia, protegen a éste parasito intestinal de las duras condiciones del intestino delgado y presentan características únicas que las hacen candidatas ideales para el transporte de fármacos a través del TGI. Dichas proteínas tienen la capacidad de resistir tanto PHs extremos como a la degradación proteolítica y se adhieren a la mucosa intestinal. En este trabajo, se seleccionaron dos VSPs a partir de diferentes aislamientos de Giardia y se produjo la región extracelular de las mismas de manera recombinante en un plataforma de células de insecto (AVSPs), para luego evaluar su capacidad para proteger a los diferentes compuestos de la acción del contenido intestinal. Además, se evaluó in vivo la absorción oral de péptidos bioactivos solos o co-administrados con una AVSP particular. Se pudo observar que los fármacos combinados con alguna AVSP fueron protegidos de su degradación por acción de los jugos gástricos y proteasas del TGI, aumentando sus niveles en sangre y en ciertos casos evidenciando su acción biológica sistémica. Por otra parte, se observo también que los niveles de absorción por via oral de los fármacos administrados y su acción biológica sistémica no se modificaron luego de la administración crónica en combinación con las AVSPs. El presente trabajo demuestra por primera vez el uso VSPs recombinantes, diseñadas a partir de las secuencias genómicas de Giardia Lamblia, como vehículo para la administración de agentes terapéuticos de naturaleza peptídica.