Caracterización del rol de adenosina en la respuesta inmune cardíaca a la infección por Trypanosoma cruzi y efecto de su manipulación en la progresión de la miocardiopatía chagásica

Abstract

La cardiomiopatía crónica, causada por el parásito intracelular Trypanosoma cruzi, constituye un importante problema de salud pública en América Latina debido a su prevalencia y mortalidad. Alrededor del 30% de los pacientes crónicos desarrollan una miocarditis de evolución lenta y progresiva que conduce a dilatación ventricular e insuficiencia cardíaca. A pesar de que la patofisiología de la enfermedad de Chagas ha sido estudiada durante décadas, todavía se desconocen los mecanismos involucrados en la progresión clínica cardíaca. Un potencial sistema inmunosupresor que podría regular las funciones antiparasitarias de las células inmunes es la vía de CD73/adenosina (ADO). La hipótesis que guía esta tesis sostiene que los mecanismos regulatorios gatillados por el sistema purinérgico serían críticos para la progresión hacia la cardiomiopatía. En este Trabajo de Tesis se investigó el efecto de la anulación genética de CD73 en un modelo experimental murino sobre la respuesta inmune microbicida en diferentes tejidos blanco de infección. Nuestros resultados revelan que la deficiencia de ADO por inhibición de la actividad enzimática de CD73 mejora la respuesta inmune antiparasitaria temprana en el miocardio. Sin embargo, también se resalta el hecho de que la respuesta anti-T. cruzi se modula de manera dependiente del tejido. A su vez, mediante el estudio de biopsias cardíacas de pacientes con la patología terminal se demuestra la estrecha relación entre tres factores críticos en el desarrollo de la miocarditis crónica: la carga parasitaria tisular, el influjo de células del sistema inmune y la vía purinérgica regulatoria que se gatilla localmente para controlar la respuesta inmunitaria y el consecuente daño cardíaco. Este estudio realiza sustanciales aportes al conocimiento de la relación entre la biología del tejido cardíaco y la inmunidad anti-parasitaria y posibilita sentar las bases y evidencias para contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para pacientes con enfermedad de Chagas.