Implicancias de la diabetes mellitus experimental en la absorción intestinal de calcio
Date
2013Author
Rivoira, María Angélica
Rodríguez, Valeria Andrea
Peralta López, María E
Tolosa de Talamoni, Nori
Metadata
Show full item recordAbstract
La Diabetes mellitus (D.m.) experimental inducida por estreptozotocina (STZ) es un modelo
clásico de D.m. tipo I, que produce estrés oxidativo en diversos órganos y sistemas. El objetivo de
este trabajo fue estudiar la absorción intestinal de calcio y los mecanismos moleculares
involucrados en comparación con ratas controles de la misma edad. Se utilizaron ratas Wistar
machos de dos meses de edad a las que se inyectó una sola dosis de 60 mg STZ/kg de peso
corporal. Tanto las ratas STZ como controles se sacrificaron a los 5, 30 ó 60 días post-tratamiento.
Las ratas se consideraron diabéticas con glucemias superiores a 250 mg/dL. Se midió la
absorción intestinal de Ca+2 por la técnica del asa ligada in situ. Se determinó por Western blots la
expresión de las proteínas involucradas en el transporte transcelular del Ca+2 y la de sus
respectivos genes por RT-qPCR. El contenido de glutatión (GSH) y las actividades de superóxido
dismutasa (SOD) y catalasa (CAT) se midieron por espectrofotometría. Ratas STZ de 5 y 30 días
se trataron con insulina (20 UI/día) por 5 días consecutivos y se analizó la absorción intestinal del
catión post tratamiento. Los resultados revelaron que la absorción intestinal de Ca+2 disminuyó
significativamente en las ratas STZ en comparación con la de las controles tanto a los 5 como a
los 30 días, efecto que se revirtió con el tratamiento con insulina mientras que la absorción del
catión a los 60 días fue similar a los controles. La expresión proteica de TRPV6 fue mayor en las
ratas STZ que en las controles en todos los tiempos. Las ratas STZ expresaron Ca+2-ATPasa e
intercambiador Na+/Ca+2 en mayor proporción que las ratas controles a los 5 y 30 días, pero a los
60 días la expresión de ambas proteínas fue similar a la de sus controles. La expresión de Ca+2-
ATPasa de las ratas STZ de 60 días fue menor en comparación al de las ratas STZ de 5 ó 30
días. Los niveles de ARNm de Ca+2-ATPasa y de TRPV6 disminuyeron a los 60 días post-
tratamiento con STZ. En cambio, los niveles de ARNm del intercambiador Na+/Ca+2 fueron
mayores en las ratas STZ a los 5 días, similares a los 30 días y menores a los 60 días
comparados con los controles en los respectivos tiempos. Las ratas STZ exhibieron valores
menores de GSH a los correspondientes a las ratas controles en todos los tiempos. La actividad
de CAT aumentó en las ratas STZ en relación a la de las controles a los 5 y 30 días,
normalizándose a los 60 días post-tratamiento. En conclusión, la D.m. tipo I producida por STZ se
acompaña de inhibición de la absorción intestinal de Ca+2 debido a la generación de estrés
oxidativo. El efecto es transitorio, altera la vía transcelular del catión y desencadena una
adaptación fisiológica tendiente a la normalización de la absorción intestinal del catión. Este puede
ser un mecanismo de mantenimiento de la homeostasis del Ca+2 a fin de reducir la pérdida del catión en los reservorios del esqueleto. Por otro lado el tratamiento con insulina revierte la disminución de la absorción intestinal de Ca+2 en las ratas STZ tal vez por mejorar el estado redox del enterocito.